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何首乌诱发肝损伤?这项新研究成果告诉你真相


日前,国际肝病顶级期刊《Hepatology》(《肝脏病》,IF=14.079)刊登解放军第五医学中心全军中医药研究所研究员肖小河、副研究员王伽伯团队与中国工程院院士、中南大学湘雅医院临床药理研究所教授周宏灏、欧阳冬生团队合作研究的成果《HLA-B*35:01 Allele is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum multiflorum-induced Liver Injury in Humans》(《HLA-B*35:01等位基因是预测何首乌诱导肝损伤易感人群的潜在标志物》),这一研究首次发现了何首乌诱发特异质肝损伤的易感基因HLA-B*35:01。

研究证实了何首乌诱导的肝损伤与机体因素特别是免疫相关遗传差异有关。这一发现表明,何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险,对绝大多数人群是安全的,这为科学制定何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了坚实的理论基础。该项研究是我国科学家在中药安全性研究领域取得的一项重大突破。

近年来,以肝损伤为代表的中药安全性问题的发生,不仅影响了人们的安全用药,还给中医药事业发展及其国际化带来不利影响。何首乌是千百年来广泛应用且认为“无毒”的补益类中药,但近年来其肝损伤事件频发,引起了国内外的广泛关注。

肖小河、王伽伯带领科研团队,采用首创的药源性肝损伤因果关系评价“整合证据链法”,精准辨识并特别设计了何首乌肝损伤前瞻性队列和其他药物导致肝损伤病例,将其作为验证样本,并与周宏灏、欧阳冬生的研究团队合作,采用药物基因组学等手段,首次发现HLA-B*35:01等位基因是何首乌肝损伤发生的特异性生物标志物,揭示了何首乌肝损伤发生与机体遗传背景之间的关系。

此前,研究团队结合回顾性和前瞻性病例分析及实验研究,研究证实了何首乌在极少数人群可产生免疫特异质肝损伤、免疫异常活化或自身免疫性疾病,中医辨证属阴虚火旺且MCP-1、VEGF、TNF-α等免疫炎症因子高表达为何首乌肝损伤易感人群的主要特征。

表1:病例对照研究中HLA-B*35:01的相关性检验结果

表2:使用HLA-B*35:01筛查何首乌DILI

上述研究成果科学地破解了何首乌肝损伤之谜,也清晰地表明并非何首乌不安全,而是对极少数特异质人群有肝损伤的风险。这一研究模式和机制假说还成功用于引导补骨脂、淫羊藿等系列传统认为“无毒”中药特异质肝损伤的风险认知与防控。

此外,研究成果还将有力推动中药安全性风险管理从过去被动应对向主动防控转变,为中药安全合理使用以及中药产业健康发展、中医药国际化发展等发挥重要的“保驾护航”作用。

今后,研究团队将进一步研究HLA-B*35:01等位基因的功能,阐明何首乌肝损伤的分子遗传机制,研制相关检测试剂盒。研究团队提醒公众,不要自行购买和使用何首乌,应在医生引导下根据疾病需要,合理使用何首乌及相关产品。

【中药名】何首乌 

【别名】首乌、赤首乌、夜交藤根、生何首乌。

【英文名】Polygoni Multiflori Radix。

【来源】蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的块根。

【植物形态】多年生缠绕草本。块根肥大,外表红褐色至暗褐色。茎多分枝,下部稍木质化,上部较细,有时呈淡红色,具纵条纹,中空。叶互生,具长柄,卵状心形,先端渐尖,基部心形或近心形,全缘,两面较粗糙,无毛。托叶鞘状,膜质,无缘毛,常早落。花序圆锥状,顶生或腋生,开展;苞片卵形,中部绿色,边缘膜质透明,无毛;苞片内生白色小花2~4朵,花被片5,不等大,结果时外轮3片增大、肥厚,背部生宽翅,翅下延至花梗节处;雄蕊8枚,短于花被片;花柱3枚,柱头头状。瘦果三棱形,黑色,具光泽。花期10月,果期11月。

【产地分布】生于山脚阳处、溪边、路旁及灌木丛中。分布于广东、贵州、广西、河南、江苏等地。

【药材性状】团块状或不规则纺锤形。表面红棕色或红褐色,皱缩不平,有浅沟,并有横长皮孔及细根痕。体重,质坚实,不易折断,断面浅黄棕色或浅红棕色,显粉性,皮部有4~11个类圆形异型维管束环列,形成云锦状花纹,中央木部较大,有的呈木心。气微,味微苦而甘涩。

【性味归经】性温,味苦、甘、涩。归肝经、肾经、心经。

【功效与作用】解毒、消痈、润肠通便。属泻下药下分类的润下药。

【临床应用】用量6~12克,煎服。用治瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘、高血脂。
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